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一氧化氮濃度增高劑的制作方法

【技術(shù)領(lǐng)域】

[0001]本發(fā)明涉及一種NO濃度增高劑，其含有谷胱甘肽或其鹽作為有效成分，通過在生物體內(nèi)更高的一氧化氮(NO)增高作用而可以期待預(yù)防或改善與血管內(nèi)皮功能降低相關(guān)的癥狀或者舒張血管和促進(jìn)血液流動的效果。

【背景技術(shù)】

[0002]NO是作為信號而具有多種多樣的生理功能的氣態(tài)物質(zhì)。從血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的NO被稱為內(nèi)皮源性舒張因子(EDRF:Endothelium-derived relaxing factor)，其具有血管舒張作用、氧化LDL抑制作用、血小板凝聚抑制作用、抗平滑肌細(xì)胞增殖作用、抗氧化作用等用于保持正常的血管功能的多種多樣的生理活性(非專利文獻(xiàn)I)。

[0003]動脈硬化是由血管內(nèi)膜中的炎癥反應(yīng)的亢進(jìn)或膽固醇的蓄積導(dǎo)致的血管壁的彈性降低的狀態(tài)。由此難以保持通暢的血液流動，并容易形成血栓。作為其主要原因之一，由許多研宄指出了血管內(nèi)皮細(xì)胞的NO產(chǎn)生能力的降低?？梢姡琋O成為對血管功能而言非常重要的調(diào)節(jié)因子，因此進(jìn)行了下述研宄:通過嘗試增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的NO產(chǎn)生能力，預(yù)防或改善以動脈硬化為首的血管內(nèi)皮功能的降低(非專利文獻(xiàn)1、2)。此外，近年來，著眼于日?；顒又械腘O的有用性一氧化氮濃度，例如一氧化氮濃度，也報道了下述研宄:通過提高運動時體內(nèi)的NO濃度，提高運動能力、增加氧消耗效率、以及使肌肉代謝提高且使訓(xùn)練效率增高(非專利文獻(xiàn)3)。S卩，通過增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的NO產(chǎn)生能力，不僅可以期待預(yù)防或改善以動脈硬化為首的起因于血管內(nèi)皮功能的降低的缺血性血管疾病，還可以期待例如在日常的活動中提高運動效率等。

[0004]谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸形成的三肽，在生物體內(nèi)的活性氧的清除機(jī)制中起到中心的作用。此外，其還與將生物體內(nèi)異物清除至體外的解毒機(jī)制有關(guān)。報道了通過攝取谷胱甘肽，發(fā)揮肝保護(hù)作用(非專利文獻(xiàn)4)、美白作用(非專利文獻(xiàn)5)等。由于這樣的功能性，谷胱甘肽被作為中毒時的解毒劑、肝功能改善用途的醫(yī)藥品、或抗氧化用途的食品原材料使用。

[0005]到目前為止，報道了:對觀察到動脈硬化的人靜脈給用谷胱甘肽時，由給用作為血管內(nèi)皮的NO產(chǎn)生刺激劑的乙酰膽堿引起的血管舒張反應(yīng)增強(qiáng)(非專利文獻(xiàn)6)。另外，報道了:對兔的離體大動脈用藥劑處理，在使血管組織內(nèi)谷胱甘肽濃度降低、添加NO供體而誘導(dǎo)擴(kuò)張血管時，通過并用添加谷胱甘肽，改善了由NO供體帶來的擴(kuò)張血管作用(非專利文獻(xiàn)7)。

[0006]然而，這些現(xiàn)有報道為外源性地加入NO供體的情況、對離體血管的評價、以及抑制谷胱甘肽合成而使內(nèi)在谷胱甘肽濃度耗盡等受限的特殊的實驗條件，到目前為止完全不清楚在動物個體中通過谷胱甘肽單獨給藥而使體內(nèi)NO濃度增高。

[0007]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

[0008]非專利文獻(xiàn)

[0009]非專利文獻(xiàn)1:“PNAS，，2005 年，第 102 卷，p.13681-13686

[0010]非專利文獻(xiàn)2 Internat1nal Journal of Card1logy” 2012 年甲烷檢測儀，第 155 卷，p.257-261

[0011]非專利文獻(xiàn)3'Journal of phys1logy” 2011 年，第 15 卷，ρ.5517-5528

[0012]非專利文獻(xiàn)4Journal of Nutrit1nal Science&Vitaminology，，1998年，第44卷一氧化氮濃度，ρ.613-624

[0013]非專利文獻(xiàn)5 Journal of Dermatological Treatment” 2012 年，第 23 卷，P.97-102

[0014]非專利文獻(xiàn)6 Journal of the American College of card1logy，，1999 年，第34 卷，p.507-514

[0015]非專利文獻(xiàn)7:“British Journal of Pharmacology” 2000 年，第 129 卷，p.1014-1020

【發(fā)明內(nèi)容】

[0016]發(fā)明所要解決的問題

[0017]本發(fā)明的目的在于提供一種NO濃度增高劑，其通過在生物體內(nèi)更高的NO濃度的增高作用來預(yù)防或改善與血管內(nèi)皮功能降低相關(guān)的癥狀、或者發(fā)揮舒張血管和促進(jìn)血液流動的效果、預(yù)防或改善缺血性疾病、或者對提高運動能力、提高肌肉代謝、抑制脂肪蓄積、提尚膚質(zhì)、提尚記憶學(xué)習(xí)力、提尚注意集中力、改善肩膀僵硬、改善怕冷癥、抑制浮腫有效。

[0018]用于解決問題的手段

[0019]本發(fā)明涉及下述的(I)?(24)。

[0020](I) 一種一氧化氮(NO)濃度增高劑硫化氫報警器，其含有谷胱甘肽或其鹽作為有效成分。

[0021](2)如(I)所述的NO濃度增高劑，其通過使NO濃度增高而舒張血管或促進(jìn)血液流動。

[0022](3)如⑴所述的NO濃度增高劑，其通過使NO濃度增高而預(yù)防或改善與血管內(nèi)皮功能降低相關(guān)的癥狀。

[0023](4)如⑵所述的NO濃度增高劑，其通過舒張血管或促進(jìn)血液流動而提高運動能力、提尚肌肉代謝、抑制脂肪蓄積、提尚膚質(zhì)、提尚記憶學(xué)習(xí)力、提尚注意集中力、改善肩膀僵硬、改善怕冷癥或抑制浮腫。

[0024](5)如(3)所述的NO濃度增高劑，其中，與血管內(nèi)皮功能降低相關(guān)的癥狀為選自腦梗塞、心肌梗塞、心絞痛、末梢動脈閉塞、肺高血壓癥、腎功能障礙、視網(wǎng)膜癥和性功能障礙中的缺血性疾病的至少一個癥狀。

[0025](6)如⑴?(5)中任一項所述的NO濃度增高劑，其中，谷胱甘肽或其鹽為還原型谷胱甘肽或其鹽或/和氧化型谷胱甘肽或其鹽。

[0026](7) 一種用于使NO濃度增高的方法，該方法包括使需要使NO濃度增高的對象攝取或向需要使NO濃度增高的對象給用足以使對象的NO濃度增高的量的谷胱甘肽或其鹽的工序。

[0027](8)如(7)所述的用于使NO濃度增高的方法，其中，通過使NO濃度增高而舒張血管或促進(jìn)血液流動。

[0028](9)如(7)所述的用于使NO濃度增高的方法，其中，通過使NO濃度增高而預(yù)防或改善與血管內(nèi)皮功能降低相關(guān)的癥狀。

[0029](10)如⑶所述的用于使NO濃度增高的方法，其中，通過舒張血管或促進(jìn)血液流動而提尚運動能力，提尚肌肉代謝，抑制脂肪蓄積，提尚膚質(zhì)、提尚記憶學(xué)習(xí)力、提尚注意集中力、改善肩膀僵硬、改善怕冷癥或抑制浮腫。

[0030](11)如(9)所述的用于使NO濃度增高的方法，其中，與血管內(nèi)皮功能降低相關(guān)的癥狀為選自腦梗塞、心肌梗塞、心絞痛、末梢動脈閉塞、肺高血壓癥、腎功能障礙、視網(wǎng)膜癥和性功能障礙中的缺血性疾病的至少一個癥狀。

[0031](12)如(7)?(11)中任一項所述的用于使NO濃度增高的方法，其中，谷胱甘肽或其鹽為還原型谷胱甘肽或其鹽或/和氧化型谷胱甘肽或其鹽。

[0032](13) 一種用于增高攝取或給藥對象的體內(nèi)NO濃度的谷胱甘肽或其鹽。

[0033](14)如(13)所述的谷胱甘肽或其鹽，其用于通過增高攝取或給藥對象的體內(nèi)NO濃度而舒張血管或促進(jìn)血液流動。

[0034](15)如(13)所述的谷胱甘肽或其鹽，其用于通過增高攝取或給藥對象的體內(nèi)NO濃度而預(yù)防或改善與血管內(nèi)皮功能降低相關(guān)的癥狀。

[0035](1

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